如何將小容量注射劑、口服液、凍干粉針車間料液管道及配液罐進(jìn)行鈍化處理？有沒有這方面的工藝管道及配液罐鈍化方案？

我們都知道，做完管道后，需要執(zhí)行的一項(xiàng)重要工作，就是進(jìn)行鈍化處理，它能：

• 清除管道內(nèi)部的污垢、油脂、污物、雜質(zhì)、顆粒等，資料和文件應(yīng)符合GMP管理要求。

• 清除管道內(nèi)表面的尖峰突起及焊瘤。

• 去除拋光后遺留下的游離鐵污染物，這些污染物是潛在腐蝕點(diǎn)，不去除容易產(chǎn)生過早腐蝕（容易產(chǎn)生紅銹）

• 在不銹鋼內(nèi)表面形成一層均勻的氧化鉻保護(hù)膜，以抵抗流體對不銹鋼表面可能造成的晶間腐蝕。

它適用于所有不銹鋼管道及罐體的清洗鈍化。

一般的鈍化程序?yàn)椋?/span>

• 1、純化水沖洗

• 2、熱堿清洗

• 3、純化水沖洗

• 4、酸液鈍化

• 5、純化水沖洗

• 6、純蒸汽滅菌。

下面，我們以將小容量注射劑、口服液、凍干粉針車間料液管道及配液罐進(jìn)行鈍化處理為例，給大家講一講這個(gè)過程：

首先我們應(yīng)該分明職責(zé)：一般由工程部負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)鈍化，車間相關(guān)人員參與配合所有的鈍化項(xiàng)目，并在鈍化開始前起草鈍化方案，結(jié)束后記錄過程以及總結(jié)結(jié)論。

為方便大家理解，先將小容量注射劑、口服液、凍干粉針車間料液管道及配液罐的流程圖公布如下：

按上述方案，細(xì)化流程如下：

• 原理：通過強(qiáng)酸（一般為HNO3）對金屬的強(qiáng)氧化性、強(qiáng)腐蝕性對工藝管道及配液罐內(nèi)壁進(jìn)行酸洗、鈍化。

• 配制：（NA）

• 堿洗：1-5%的NaOH（片堿）和99-95%的純水或注射用水,堿溶液在70-75℃對工藝管道及配液罐內(nèi)壁循環(huán)沖洗。

• 鈍化：20%的HNO3（濃度為65%~68%）和80%的純水或注射用水的酸溶液在45-55℃對工藝管道及配液罐內(nèi)壁循環(huán)沖洗

• 純蒸汽滅菌：鈍化完成后對工藝管道及配液罐內(nèi)進(jìn)行純蒸汽滅菌（沒有條件可以省略）。

準(zhǔn)備階段：

• 鈍化前先了解儲(chǔ)罐的壁厚、材質(zhì)、加工方式，以進(jìn)一步確認(rèn)其能否耐受住鈍化液的腐蝕；先確認(rèn)管道、濾器、壓力儀（表）、溫度儀（表）等的材質(zhì)及焊接后能否耐受住鈍化液的腐蝕；注明：鈦棒過濾及微孔過濾器應(yīng)先行將濾芯取出；溫度探頭先做試驗(yàn)。
  

• 確認(rèn)閥門（包括隔膜閥及球閥）的材質(zhì)及焊接后能否耐受住鈍化液的腐蝕；

• 確認(rèn)料液泵的材質(zhì)及機(jī)械密封能否耐受住鈍化液的腐蝕；注明：攪拌軸、槳葉、槳葉固定螺栓。

• 管道連接：檢查管道連接，先用純化水運(yùn)行，必要時(shí)應(yīng)先做壓力試驗(yàn)；

• 確認(rèn)料液泵可以運(yùn)轉(zhuǎn)、手動(dòng)閥門可以正常開啟、關(guān)閉；排污管道能否耐受住鈍化液的腐蝕；

• 購買一定量的酸堿試劑

下面，我們以凍干粉針為例，實(shí)施本次鈍化：

一、水沖洗：

• 接一定量的純水進(jìn)濃配罐、啟動(dòng)輸送泵經(jīng)鈦棒過濾器，回濃配罐，運(yùn)行10-20Min；將水排凈；此過程要沖洗鈦棒過濾器到稀配罐之間的管道；

• 接一定量的純水進(jìn)濃配罐、啟動(dòng)輸送泵經(jīng)微孔過濾器，回濃配罐，運(yùn)行10-20Min；將水排凈；此過程要沖洗微孔過濾器到藥液接收器之間的管道；

二、堿洗準(zhǔn)備：

• 接注射用水+純化水進(jìn)濃配罐，接一部分注射用水進(jìn)入化堿不銹鋼桶，慢慢的倒入片堿，并用攪拌棒充分?jǐn)嚢杈鶆颉⑵渥⑷霛馀涔?

• 接注射用水+純化水進(jìn)稀配罐，接一部分注射用水進(jìn)入化堿不銹鋼桶，慢慢的倒入片堿，并用

• 拌棒充分?jǐn)嚢杈鶆颉⑵渥⑷胂∨涔?

• 控制點(diǎn)：控制溫度在70-75℃左右；濃度1-2%（考慮到罐及管道比較干凈）；

• 接通水泵電源，斷開控制開關(guān)，準(zhǔn)備堿洗。

• 攪拌人員應(yīng)戴好防酸堿面罩，防止對人員造成傷害。

• 裝堿的容器應(yīng)完好，無任何滲漏，與管道接品處連接良好。

三、堿洗：

• 啟動(dòng)輸送泵經(jīng)鈦棒過濾器，回濃配罐，運(yùn)行20-30Min；將堿液排凈；此過程要沖洗鈦棒過濾器到稀配罐之間的管道；

• 啟動(dòng)輸送泵經(jīng)微孔過濾器，回濃配罐，運(yùn)行20-30Min；將堿液排凈；此過程要沖洗微孔過濾器到藥液接收器之間的管道；

• 控制點(diǎn)：控制溫度在70-75℃左右；通過蒸汽加熱保證；

• 在堿洗過程中，應(yīng)有專人檢查（檢查方法：用試紙與焊點(diǎn)處接觸，若無變色則說明無泄露）第一焊點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)漏點(diǎn)，應(yīng)立即通知看泵人員停泵，并在漏點(diǎn)附近的用水點(diǎn)放空堿液，并對漏點(diǎn)進(jìn)行補(bǔ)焊等相關(guān)處理。處理后方可繼續(xù)進(jìn)行堿洗，對流到地面、吊頂上的堿液應(yīng)用干布擦拭干凈。

• 對循環(huán)后的堿溶液，應(yīng)用另外的容器暫存，以用于與酸中和排放。

四、水沖洗：

方法同上；邊沖洗，邊排放；直至排放的水為中性為止。

五、鈍化準(zhǔn)備：

• 接一定量純化水進(jìn)濃配罐，慢慢地倒入硝酸溶液進(jìn)入濃配罐，再接一定量的注射用水，使溫度在45-55℃左右；

• 接一定量純化水進(jìn)濃配罐，慢慢地倒入硝酸溶液入稀配罐. 再接一定量的注射用水，使溫度在45-55℃左右；

• 控制點(diǎn)：控制溫度在45-55℃左右；濃度20%；

• 接通水泵電源，斷開控制開關(guān)，準(zhǔn)備鈍化。

六、鈍化：

• 啟動(dòng)輸送泵經(jīng)鈦棒過濾器，回濃配罐，運(yùn)行30-40Min；將酸液排凈；此過程要沖洗鈦棒過濾器到稀配罐之間的管道；

• 啟動(dòng)輸送泵經(jīng)微孔過濾器，回濃配罐，運(yùn)行30-40Min；將酸液排凈；此過程要沖洗微孔過濾器到藥液接收器之間的管道；

• 控制點(diǎn)：控制溫度在45-55℃左右；通過蒸汽加熱保證；

• 在堿洗過程中，應(yīng)有專人檢查（檢查方法：用試紙與焊點(diǎn)處接觸，若無變色則說明無泄露）第一焊點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)漏點(diǎn)，應(yīng)立即通知看泵人員停泵，并在漏點(diǎn)附近的用水點(diǎn)放空酸液，并對漏點(diǎn)進(jìn)行補(bǔ)焊等相關(guān)處理。處理后方可繼續(xù)進(jìn)行鈍化，對流到地面、吊頂上的酸液應(yīng)用干布擦拭干凈。

• 對循環(huán)后的酸溶液，用堿中和后排放。

七、水沖洗：

用純水料液泵對工藝管道及配液罐內(nèi)壁進(jìn)行循環(huán)沖洗，邊沖洗，邊排放；直至排放的水為中性為止。

八、廢液排放：

將用完后的廢酸、廢堿應(yīng)中和至中性或近似中性后方可直接排放。另有處理的除外。

九、注意事項(xiàng)

• 堿洗、鈍化時(shí)每個(gè)檢查人員應(yīng)以高度的責(zé)任心仔細(xì)檢查每一焊點(diǎn)，堅(jiān)決不放過每一個(gè)可能漏點(diǎn)。

• 堿洗、鈍化時(shí)每個(gè)檢查人員都應(yīng)帶好水桶、抹布、小蘇打和試紙等物；堿洗、鈍化時(shí)還應(yīng)戴好耐酸手套、防酸面罩等防護(hù)用品，吊頂內(nèi)檢查人員還應(yīng)戴好安全帽、帶上照明器材，保證檢查時(shí)有足夠的照度。

十：人員防護(hù)：

• 配制酸堿液人員，檢查人員等相關(guān)人員均應(yīng)戴好防酸手套、防酸面罩及防酸工作服等。

• 發(fā)生事故時(shí)，第一要確保人員的安全。

• 若堿液濺到皮膚上應(yīng)立即用干布擦凈，然后用醋酸涂于濺落處片刻，最后用洗水沖洗干凈。

• 若酸液濺到皮膚上應(yīng)立即用干布擦凈，然后用小蘇打溶液涂于濺落片刻，最后用清水沖洗干凈。

• 嚴(yán)禁直接用手或其它裸露皮膚直接接觸酸液、堿液，用抹布擦拭酸堿液時(shí)必須戴好防酸手套和防酸面罩。

• 酸制酸堿溶液時(shí)，應(yīng)緩慢地將堿、酸沿容器壁流進(jìn)水中，嚴(yán)禁直接將酸堿溶液倒入水中，以防濺起酸堿液。特別嚴(yán)禁將堿（或酸）直接倒入酸（或堿）中。

其它防護(hù)：

• 對可能濺落到酸堿液的設(shè)備、管道、儀表、地面、墻面、吊頂、隔斷應(yīng)盡可能事先用塑料紙包扎保護(hù)，對設(shè)備、管道上的濾器、儀表也可事先拆除。

• 發(fā)生酸液流出時(shí)應(yīng)盡可能保護(hù)所有設(shè)備、管道、建筑物及裝飾制品（如地面、墻面和吊頂?shù)龋绮荒苋勘Ｗo(hù)時(shí)，應(yīng)根據(jù)設(shè)備、管道、建筑物及裝飾制品的重要性、價(jià)值、修復(fù)成本等綜合考慮，有所取舍，保護(hù)重點(diǎn)。

• 對流到吊頂、縫隙處的酸液，應(yīng)先用干布擦凈，然后再用少量稀釋過的堿液倒在該處，以中和可能剩余的酸液，防止以后慢慢腐蝕吊頂板和支、吊、托架。

十一、記錄

• 對以上所需經(jīng)酸洗鈍化的管道的每一個(gè)漏點(diǎn)均應(yīng)做記錄，如漏點(diǎn)位置、大小、分析可能原因，以便以后工作中改進(jìn)提高。

• 酸洗鈍化完成后，應(yīng)及時(shí)將酸洗鈍化資料填寫完成，并交代表簽字確認(rèn)。